晚期肺癌、全身多处转移，参加临床试验，用上这款“神药”，使他三年后仍健康存活！

时间：2024-04-29 作者：盛诺一家

摘要

患者Steve Castellaw，2018年不幸确诊了晚期肺癌，已转移到全身骨盆、脊椎、头骨等多处。在经过标准化疗和免疫疗法Keytruda治疗后，疾病控制没多久便出现了耐药。

别无治疗选择之际，患者经检测携带有KRAS G12C突变，有幸参加了美国MD安德森癌症中心当时正在开展的一项临床试验，用上了新药AMG510。随后病情得到了很好的控制，肿瘤大幅缩小，三年后依然健康存活！

2021年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准AMG510用于KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

AMG510打破了近四十年KRAS“不可成药”的困局，对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者具有里程碑式的意义。

患者Steve Castellaw和他的妻子Karen

（来源：MD安德森癌症中心官网，参考资料[1]）

详情请看下文

理发时头部发现肿块，竟是晚期肺癌！

本文的主人公Steve Castellaw来自美国东南部北卡罗来纳州的Highlands镇，2018年，他72岁。

在一次理发时，Steve做梦也没有想到，竟发生了这样的事：发型师突然告诉他，他的头部一侧有一个硬币大小的肿块。当Steve顺着左耳上方摸到时，也惊呆了，他竟然从没发现过。

于是在即将到来的年度体检中，Steve特意让医生检查了这个“疑点”。

在进行完核磁共振成像（MRI）检查后，医生突然很急迫地要求他立即进行活检。

第二天，活检结果出来了：头上的肿块竟然是癌症！

随后通过全身CT扫描，确定了癌症来源于他的左肺，并且已经转移到了他的右骨盆，脊椎上的L1和L2椎骨，以及头骨……

Steve确诊了四期非小细胞肺癌，已经是非常严重的晚期了。

来源：摄图网

Steve感到万分惊恐，因为他根本没有过任何症状，并且在过去的四十年里，他每12-15个月都会进行一次常规体检，也未曾发现过任何问题。

医生要求Steve立即接受治疗。Steve的妻子Karen开始打理他的一切，并且成为了他长期以来的蕞大支持。

妻子建议，直接前往MD安德森癌症中心进行治疗，因为那里的癌症治疗水平和声誉非常卓越，要治疗就直接去蕞好的地方。

MD安德森癌症中心（拍摄者：周琳）

5天后，Steve和妻子乘坐飞机前往了休斯顿。

免疫疗法起效不久，无奈很快耐药

来到MD安德森癌症中心，Steve夫妇见到了Frank Fossella博士。

Fossella博士为他们讲解了接下来的治疗方案：先做3个月的化疗，然后使用免疫治疗药物Keytruda。这将刺激Steve的免疫系统，寻找并摧毁癌细胞，同时保护健康细胞。

2018年4月，Steve开始接受治疗。

2018年11月，治疗很顺利，Steve的肿瘤已经缩小，疾病大幅缓解，所有癌症症状均已消失。

可很快，2019年1月，CT扫描显示，Steve的癌症复发了，证明免疫疗法已经失效。

Fossella博士表示，接受免疫疗法后癌症出现复发并不意外，因为在一些患者中，刚开始药物会产生效果，但蕞终会出现耐药。

来源：摄图网

加入临床试验，“神药”使他重获新生

Fossella博士于是安排Steve进行了基因检测，结果显示Steve的肿瘤携带有KRAS G12C突变。

小贴士

在健康细胞中，KRAS基因会产生一种名为KRAS的蛋白质，该蛋白质起着分子开关的作用，循环在“开”和“关”之间，以保持细胞生长受到一定的控制。但是在具有G12C突变的人群中，开关比正常情况下更长时间地停留在“开”的位置，这使得细胞无法受到控制地生长。这种不受控制的细胞生长就会导致癌症。

大约13%的非小细胞肺癌与G12C突变相关。G12C突变还与其他几种癌症有关，包括胰腺癌和结肠直肠癌。

此时，Fossella博士建议Steve参加一项新药临床试验，药物名称为AMG-510，专门针对的就是KRAS G12C突变型癌症。

来源：摄图网

AMG-510的1期临床试验由MD安德森癌症中心的David Hong博士领导。

2019年2月，Steve成功入组了该药的1期临床试验，开始使用AMG-510进行治疗。

2019年6月，CT扫描显示，Steve的肿瘤略有增长。

“这并不是坏事，因为如果没有AMG-510的药物控制，正常情况下Steve的癌症会进展得更快。”Hong博士说。

随后，Hong博士又在Steve的治疗方案中添加了第二种抗癌药物——Trametinib（曲美替尼），以获得更好的疗效。

在接受采访前，Steve已经接受了大约两年的AMG-510治疗，病情一直保持稳定，肿瘤大幅缩小。

关于治疗副作用，除了轻微的脚踝肿胀和一些皮疹，Steve没有任何副作用。

Steve回到家中后，每三周到MD安德森癌症中心进行一次随访，每12周进行一次大脑核磁共振成像（MRI）检查和全身CT扫描。

Steve自己也坚持每周锻炼五天、打三次高尔夫球，并继续投身到了自己的工作中。

Steve Castellaw和家人在一起（来源：美国癌症研究协会（AACR）官网视频截图，参考资料[2]）

2018年，72岁的Steve确诊了晚期肺癌，而三年后，他依然健康存活，和家人一起，庆祝了自己的75岁生日。

Steve Castellaw采访视频（来源：美国癌症研究协会（AACR）官网视频截图，参考资料[2]）

Steve说：“事实上自确诊癌症以来，我的生活几乎没有发生什么变化，我还是和之前一样。我很感谢我的发型师，是他发现了我的癌症。更重要的是，我要感谢MD安德森癌症中心，没有他们，我可能活不到现在。MD安德森癌症中心的医疗团队，在我的整个治疗过程中，就像我的家人一样，我非常感谢他们的关怀和支持。”

打破近四十年KRAS“不可成药”困局，AMG 510对肺癌患者具有里程碑式意义

AMG510，又名Sororasib、Lumakras，中文名索托拉西布，由全球生物制药巨头美国安进（Amgen）公司研发，是近几年一款炙手可热的明星靶向药。

AMG510（来源：Amgen公司官网）

2021年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准AMG510用于KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者先前至少接受过一种全身性治疗。

为什么说AMG510的获批对肺癌患者来说意义重大？

我们首先通过AMG510临床试验的两位领导者——MD安德森癌症中心的两位专家，来了解其中的原因。

AMG-510的1期临床试验由MD安德森癌症中心的David Hong博士领导，2期试验由MD安德森癌症中心的Ferdinandos Skoulidis博士领导。

“G12C突变与患者的不良预后有关，这类肿瘤非常难治，在AMG-510获批之前，患者的标准疗法是化疗，但化疗只能帮助患者延长几个月的生命，并且会引发严重的副作用，例如恶心、疲劳、神经损伤、脱发和感染风险增加。患者在接受一线标准化疗和免疫疗法后，预后仍然很差，急需有效的治疗选择。”Skoulidis博士说。

Ferdinandos Skoulidis博士

（来源：MD安德森癌症中心官网，参考资料[3]）

“KRAS突变已经被发现超过30年了，但由于其表面异常光滑，无法将药物附着到上面，因此一直‘不可成药’。AMG-510的出现，打破了这一困局，通过利用先前隐藏的凹槽成功锁定KRAS并与其相结合，实现了药物附着。AMG-510也因此成为了全球头一款能够直接针对KRAS突变的治疗方法。”Hong博士说。

“AMG-510的获批，对于KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者来说，是一项重大的里程碑，使得原本没有任何治疗选择的他们从此有了针对性的治疗方案。同时，与化疗相比，AMG-510不仅能更有效地控制癌症，副作用也相对少得多。”Skoulidis博士说。

我们再来看下AMG510在临床试验中的“惊艳”数据：

在促使AMG510获批的CodeBreaK 100临床试验中，124名KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者，在经历化疗和/或免疫治疗后疾病进展的情况下，通过每日口服一次960毫克的AMG510进行治疗，取得了36%的客观缓解率，即有36%的患者肿瘤大幅缩小或消失；疾病控制率即有效率达到了81%；平均缓解持续时间为10个月。[3]

AMG510治疗蕞常见的不良反应（≥20%的患者出现）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。

AMG 510国内仍未获批上市

喜讯：国内患者在海南可以用上

目前AMG510仍未在国内获批上市，但通过位于海南省琼海市博鳌乐城医疗旅游先行区的海南盛诺一家诊所，已经可以帮助国内患者提前用上这款前沿药。

海南盛诺一家诊所

海南盛诺一家诊所成立于2020年，是正式获得海外新药急需进口申请资格的规范医疗机构。自成立以来，海南盛诺一家诊所已帮助大量国内患者“快人一步”用上了多款海外已上市、但国内尚未获批的新药和特效药。

需要注意的是，患者能否使用AMG510，需要经由专门的评估。如果您需要了解AMG510的更多用药详情，可联系我们，盛诺一家可以为您提供专业的就医指导。

如果您希望到美国MD安德森癌症中心寻求肺癌等癌症治疗，也可以联系我们，MD安德森癌症中心是盛诺一家官方签约合作医院，我们可以帮您快速实现预约转诊。盛诺一家致力于为广大国内患者提供专业的就医指导和全球医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。

参考资料：

[1]https://www.mdanderson.org/cancerwise/tumor-profiling-gives-lung-cancer-patient-a-targeted-therapy-option-and-more-time.h00-159383523.html

[2]https://cancerprogressreport.aacr.org/report/survivor-journeys/back-to-a-normal-lifestyle-thanks-to-sotorasib/

[3]https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-it-meant-for-sotorasib-a-drug-i-tested-in-clinical-trials-for-non-small-cell-lung-cancer-to-receive-FDA-approval.h00-159466368.html

[4]https://www.multivu.com/players/English/8812853-amgen-fda-approval-lumakras-sotorasib-targeted-kras-g12c-lung-cancer/

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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